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一天凌晨,一个头戴面具身穿黑衣的人潜入滨河市着名收藏家曲庆安家中盗取古玩,并打晕了曲庆安。公安局重案中队代理队长大刘在追逐黑衣人的过程中扭伤了脚,让对方得以逃脱。滨河市公安局重案中队中队长程华赶往犯罪现场,得知犯罪嫌疑人被狗咬伤。犯罪嫌疑人李成和与女友杨吉娜找到赵宏光父女所开的宠物医院,威逼利诱赵宏光给李成和注射了狂犬疫苗,处理了伤口。李成和的真实身份是滨河市知名企业家李根勤的保镖,他和李根勤的情人杨吉娜偷情,被李根勤叫来手下痛打,并被扒光衣服扔到了荒郊野地里。
李成和无奈只好投奔自己哥哥的好友丁三。程华将退休回家的老刑警齐峰请回来帮忙,曲庆安在收藏界的朋友、滨河市知名企业家李根勤进入了程华等人的视线。李成和意外发现了丁三藏起来的一把手枪。原来丁三正是先前在临近城市海港杀死程华前男友警官曹鹏并抢走其手枪的主犯之一。李成和把自己在曲家作案的经过告诉了丁三。丁三决定纵火烧死赵家父女,以切断警方侦查的线索。
程华得知市内一家宠物医院莫名发生火灾,敏锐地感觉到其中也许另有隐情。受伤的老赵说出了自己曾经帮李成和注射过狂犬疫苗的事情,程华等人通过当时的注射针头和李成和在曲家被狗咬伤以后留下的血迹,确认了两者就是曲家一案凶手的事实。没想到赵宏光父女的情况却被到医院看伤的杨吉娜通报给了李成和。李成和急于想将从曲家偷出的赃物变现,于是找到了杨吉娜的哥哥、身份复杂的古玩商人杨志峰,准备让他替自己找李根勤销赃。
杨志峰带着赃物来找李根勤,没想到李根勤看出了东西的来源,拒绝接受。程华和大刘找李根勤调查,却意外发现李根勤和他情妇杨吉娜的关系有些特殊。程华从老赵遇到李成和的社区医院得知李成和买了不少用于治疗跌打损伤的中药,觉得有些蹊跷。程华和大刘抓紧调查,得知凶手在盗取曲家古玩时竟然忽略了一本价值千万的八大山人《花果鸟虫册》,程华百思不得其解。
大刘的儿子刘小杰因为在网吧的一场争斗,结识了网名为“盟主”的丁三同伙王强。王强为了满足当老大的虚荣心请刘小杰吃饭,不想却因为王强遇见债主追债而不告而逃,刘小杰被人扣住。赶到饭店的大刘抱怨儿子在外面给自己丢人,招来刘小杰和他的一顿争吵。程华帮助大刘父子脱离尴尬场面,却意外和一直暗恋她的昔日中学同学刘治国恢复了联系。王强在逃跑过程中打电话约人来救自己,来的人正是丁三和李成和……
丁三和李成和帮王强打跑了来追债的人,又逃脱了后面来制止打架的巡警,3个人分头逃走。电脑高手孟津让专案组得以在短时间内找出了凶手李成和的影像,并结识了作为证人的赵宏光父女。程华查出了李成和就是李根勤贴身保镖的老底。李根勤无奈只好说出李成和已经被自己辞退的情况,但却隐瞒了李成和与杨吉娜的关系。杨志峰帮李成和销赃不成,另有打算,就在他准备约李成和见面的时候,程华和大刘却找上了门……
杨志峰躲开了程华和大刘,没想到他的店员却把李成和与他以及杨吉娜之间的关系告诉了程华。程华让大刘带上孟津一起去李成和的老家进行调查。杨志峰撺掇李成和盗窃市博物馆里的文物,李成和把丁三介绍给了杨志峰,没想到丁三听了杨志峰的想法却当面回绝了。李成和与一个假证贩子打了起来,正好路过此地的赵家父女发现了李成和,并把情况及时通报给了程华等人。网监大队的警察在网上发现了王强在网上帮助李成和销赃的信息。
程华让正好在李成和老家的孟津假借是客户,再次上网试图钓出王强。大刘和孟津在当地公安局的配合下,很快就摸清了李成和的身世和社会关系。李成和哥哥李成国的朋友丁三进入了视野。程华初次和丁三接触,被丁三外表的老实直爽所欺骗,轻易放过了丁三。李成和让王强再次联系孟津,李成和还有同伙的情况被警方掌握。此时,齐峰抓住了将假身份证卖给李成和的假证贩子。感觉形势紧张的丁三,约王强准备拉李成和一起抢劫医院的运钞车,筹措逃跑的费用。
曲捷试图撮合程华和刘治国,约他们俩吃饭。孟津也在刘治国的餐厅约会兽医老赵的女儿赵林燕,没想到却在这里意外遇见同样和杨吉娜约会的李成和。孟津因为缺少抓捕经验,惊动了李成和,李成和逃脱。就在孟津锁定王强所在的位置,让程华和大刘赶去抓捕时,丁三却在交通广播中得知李成和和杨吉娜被警方围捕的情况。他紧急通知还在和孟津在网上纠缠的王强逃走。程华和大刘费了一番周折,却只抓住了意料之外的小偷。
丁三和王强秘密会面,向王强说出了自己的计划。原来,丁三计划抢劫医院的运钞车,但又苦于人手武器不够,丁三和王强商量想黑吃黑把李成和的赃物找出来换成钱,另做打算。此时,杨志峰却带着一个文物走私贩子回到了滨河。丁三拉李成和在外面吃饭,意外被齐峰的内线发现。对方暗中跟踪,得知了李成和的藏身处,并及时通报给了齐峰。程华等人悄悄前去抓捕李成和。李成和却提前使用丁三为他逃跑所准备的绳子,逃出警方的包围。孟津在追捕中被李成和砍伤。