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1927年4月，蒋介石密谋发动反革命政变，命令青帮首领诱杀上海工人领袖汪寿华；命令二十六军第二师师长斯烈扣留周恩来；青帮分子以假工人纠察队，袭击上海工人纠察队总部和重要据点，国民党军架起机枪逼迫工人纠察队缴械。
二十六军用机关枪扫射群众示威游行队伍，当场打死一百多人，伤者无数，制造了惨绝人寰的宝山路血案。反动派在广州大肆屠杀共产党人，邓颖超和她母亲在周文雍、陈铁军、德国医生帮助下，在广州脱险来到上海。
为应对敌人极端残酷的大屠杀，中国共产党人被迫选择了独立领导武装斗争的道路。8月1日，周恩来率国民革命军贺龙、叶挺部两万多人发动南昌起义；毛泽东在“八·七”会议上提出“枪杆子里面出政权”，随即到湖南发动秋收起义，组建工农革命军第一师。蒋介石在国民党内部权力纷争中，被迫下野。
秋收起义和文家市转兵。1927年9月11日，工农革命军三个团分别在修水、安源、铜鼓发动起义，经过几天行军作战， 第一师由原来五千人枪锐减到一千五百余人。毛泽东从实际出发，在卢德铭支持下，战胜革命军内部反对意见，毅然决定工农革命军转移到敌人力量薄弱的农村。这是中国革命具有决定意义的新起点。 蒋介石到溪口与元配离婚后，即去日本找宋美龄。
毛泽东率部进行三湾改编，“官兵平等”、“党支部建在连队上”，成为建设新型人民军队的开端。为使军队和地方结合，决定团结、改造袁文才、王佐的地方农民武装，以井冈山为根据地。
师长余洒度反对上井冈山，跑到上海告状。湘桂战争即将爆发，蒋介石一面谈情说爱，一面积极准备复出。毛泽东获悉湘军进攻茶陵，率部迎敌，途中遭袭击，贺子珍掩护毛泽东突围。
1927年11月，湘桂战争打得正酣，毛泽东乘虚部署工农革命军攻打茶陵。中共临时政治局扩大会议，坚持“以城市为革命中心”、盲目发动城市武装起义。撤销毛泽东临时政治局候补委员、湖南省委委员等职务。此时，蒋介石在日本经营他的政治婚姻。
工农革命军占领茶陵县城，建立起湘赣边 第一个红色政权—茶陵县工农兵政府。部队修整练兵，毛泽东进行宁冈调查。蒋介石与宋美龄在上海举行婚礼。中央盲目发动的广州起义失败，周文雍、陈铁军被捕入狱，牺牲前举行了悲壮的刑场上的婚礼。
蒋介石命陈立夫建立特务机关，收买共产党内变节分子，疯狂暗杀中共领导人。周恩来大力加强中央特科，派人打入敌人内部，设法变敌为我耳目，严惩叛徒。朱德、陈毅率领的南昌起义部队到达湘南，与毛泽东部取得联系。
1928年初，蒋介石复职，在准备北伐张作霖的同时，命陈立夫利用叛徒捕杀中共领导人，并重金悬赏周恩来、郭沫若的人头。周恩来紧急安排贺龙、郭沫若离开上海。
